輝瑞兆元併購ADC抗癌藥廠　台廠攜手布局魔法子彈新藥 @ 六月的雨季的部落格

3月中，全球製藥巨頭輝瑞以430億美元、約新台幣1.3兆元，收購專注ADC（抗體藥物複合體）藥物開發的美商Seagen，不但創下2009年以670億美元買下惠氏以來第二大交易，同時寫下歷年國際ADC併購案新高。

本刊調查，在精準醫療趨勢下，融合標靶治療與化療作用原理、有「魔法子彈」之稱的ADC抗癌新藥，正強勢登場。台廠為抓住這股ADC熱潮，紛紛透過整合或結盟布局，除搶先的浩鼎，永昕、建誼、旭富與嘉正、台康、台新藥也都積極卡位。

以《犀利人妻》奪下金鐘獎女配角的藝人朱芯儀，2021年底罹患乳癌，在與病魔搏鬥一年多後，於今年生日當天，透過社群宣布完成數次手術及18次化療；只是，整個療程頭髮掉光，口鼻腔黏膜破洞，甚至出現排便不順，指甲脆化成一勾到毛衣就痛，嚴重副作用令人不捨。

藝人朱芯儀（左）因透過化療治療乳癌，引發不少副作用，隨著健保引進ADC新藥，此一情況可望獲得改善。
癌症治療一定如此不舒服嗎？生技界人士透露，目前乳癌除了化療與手術，台灣健保也引進近年十分火紅的ADC（抗體藥物複合體）新藥，讓治療多次仍轉移或復發的患者使用。這種藥物就像裝了導航系統的子彈，能精準殺死癌細胞，且大幅降低副作用，被喻為標靶治療新利器。

ADC（抗體藥物複合體）小辭典

ADC，是目前各國癌症新藥研發重點，主要是由抗體（antibody）、毒殺藥物（payload），連接子（linker）組成的接合平台（conjugation）。

這種設計如同裝上導航系統的拖曳飛彈，透過具專一辨識（標靶）作用的抗體當載體，接上可毒殺癌細胞的小分子藥來精準殺死癌細胞，只要夠穩定、不脫靶，因毒殺藥物殺傷力強，不用太多劑量，可大幅減少治療副作用，被產業醫界視為有效對付癌症的「魔法子彈」（magic bullet）。

接合小分子　標靶新解
「以前的標靶治療，最大的問題是抗藥性。」生技中心（DCB）生物製藥所所長蔡士昌以乳癌為例、深入地向本刊分析，轉移性乳癌患者一旦化療無效，Her2蛋白表現高者，健保可給付抗體藥，如羅氏（Roche）的賀癌平（Herceptin），遺憾的是，這款藥物還是有復發風險。

為了優化療效，2013年，羅氏將賀癌平和一新化療藥物（DM1），利用ADC技術開發出持久藥持久藥推薦持久藥哪裡買持久液持久液哪裡買壯陽藥印度壯陽藥壯陽藥推薦持久液推薦威馬藥局賀癌寧（Kadcyla）。蔡士昌指出，賀癌寧雖同樣採用賀癌平的抗體，卻因接上可毒殺癌細胞的小分子藥，患者復發率明顯降低，上市不久即熱賣，2017年還成為暢銷藥。

ADC藥因劑量不需太大又高度客製，讓中小型CDMO業者永昕積極布局相關業務。圖為永昕生醫董事長陳佩君。
雖然都號稱是標靶藥物，但為何ADC技術如此神奇？CDMO（委託研發與代工生產）廠商永昕生醫董事長陳佩君生動地形容，化療藥就像一顆手榴彈，威力強，但寧可錯殺也不願錯放，造成正常細胞與癌細胞通殺，才會出現掉髮、免疫系統下降等副作用；後來多數的標靶藥物，則以大分子的抗體藥為主，用量大，雖如同千軍萬馬，但每位士兵身上卻只帶一把刀，作戰力不強，儘管最終跑向目的地，卻因易有抗藥性造成復發，無功而返。

「近期永昕的業務會議，客戶大感興趣的選題大概就是ADC。」緊接著，陳佩君讚嘆說，ADC最大的創新就是把抗體藥與小分子藥進行接合，讓藥物兼顧精準與殺傷力。

收購新創廠　全球競逐
其實，ADC的技術概念，早在100多年前（1908年）已由諾貝爾生醫獎得主Paul Ehrlich提出，但直到2000年，惠氏上市第一支針對血液腫瘤的ADC藥物Mylotarg才問世。不過，Mylotarg一度因血液與肝臟毒性方面的安全性問題下市，之後重新設計、臨床試驗，2017年又重獲FDA許可上市。工研院生醫所副所長呂瑞梅認為，這款藥是ADC技術可行的重要指標。

蔡士昌則認為，羅氏推出的賀癌寧，是ADC首度針對實體癌用藥，徹底改變ADC的應用範圍，帶動各藥廠大舉進軍ADC市場，像阿斯特捷利康（AZ）與日本第一三共（Daiichi Sankyo）開發的Enhertu，適應症又從乳癌擴大到胃癌及非小細胞癌，更受注目。

全球製藥巨頭輝瑞日前宣布以430億美元收購Seagen，創下歷年ADC併購案新高，引發生技新藥業高度關注。（翻攝輝瑞官網）
除國際大藥廠爭相競逐，ADC也有不少新創投入有成，吸引大廠掏出腰包收購或合作，呂瑞梅指出，當中又以在美國東、西部各霸一方的ImmunoGen與Seagen最具代表。

而Immunomedics的新藥Trodelvy，因針對難治的三陰性乳癌頗具療效，已於2020年獲得吉利德（Gilead）以210億美元納入旗下子公司。至於Seagen自2017年成立以來，就與武田（Takeda）、安斯泰來（Astellas）等藥廠合作，陸續推動4款ADC藥物獲准上市。永昕開發協理周維宜認為，此次Seagen被輝瑞高價「娶」進門泰國果凍、果凍威而鋼、液態威、液態威而鋼、液態威哪裡買、液態威購買、泰國果凍威而鋼、泰國果凍哪裡買、泰國果凍效果、泰國果凍威而鋼心得、泰國果凍購買、泰國果凍副作用，對輝瑞接下來稱霸與擴大癌症藥物市場版圖，絕對有幫助。

談起ADC的設計，嘉正生技執行長莊士賢形容這技術如「積木組合」，是透過抗體（antibody）、毒殺藥物（payload）、連接子（linker）進行接合（conjugation），他興奮說道，這4種元素，只要任一是新創，就可形成一種新藥，是ADC藥物開發速度加快主因。

浩鼎得授權　另闢蹊徑

浩鼎已打造2項ADC藥物產品，其中「OBI-999」邁入二期人體臨床實驗，進度國內最快。
業界人士觀察，台廠資源不若國際大廠，只能透過異業授權或結盟組隊，從新藥及CDMO二大賽道分別切入，力圖卡位成功。

根據了解，浩鼎應是國內ADC新藥開發進度最快，研發長暨執行副總賴明添告訴本刊，早在2017年，公司就與國際同步，以自家醣抗原Globo-H為標的打造「OBI-999」，並向過去素有業務往來的英商Abzena，取得連接子技術，目前已邁入二期臨床試驗，對象包括直腸癌、胰臟癌等患者。

除自行開發，浩鼎也體認到ADC的組合設計，不一定得從前期著手，於是去年也向中國博奧信生物（Biosion）取得Trop-2單株抗體授權，以「992」型號開發旗下第二款ADC產品。

其實，市面上已有以Trop-2為標的之ADC藥物，Immunomedics的乳癌藥物Trodelvy就是其中之一，眼看大廠先馳得點，賴明添強調，他率領團隊制定的研發策略第一要件就是「不能依樣畫葫蘆」，為了優化，公司找到細胞排斥度更低的小分子藥物來搭配，「992」預計最快今年底申請人體臨床試驗。

永昕推平台　共同研發
此外，ADC藥因施打劑量不需太大，高度客製化，看在擁有產品開發能力的CDMO業者眼裡，更是一塊業務開發的寶地；因此，永昕在二年多前就領先同業，建立ADC實驗室，去年更宣布與建誼組隊布建供應鏈。

永昕董事長陳佩君說明，這樁合作，永昕負責製程開發（抗體）；建誼負責小分子超級必利勁、雙效必利勁、必利勁雙效片、印度雙效必利勁、雙效必利勁效果、雙效超級必利勁哪裡買、雙效超級必利勁副作用、印度超級必利勁雙效片、超級必利勁效果、超級必利勁使用跟連接子製造，永昕近期也獨家推出「ADC藥物可行性測試平台」，讓原本單純走抗體或小分子藥物的客戶，也能朝ADC方向發展，今年可望有早期研發投入營收進帳。

面對台廠透過整合或結盟搶進ADC市場，專家提醒，未來要勝出比的不只是技術，還有速度與資金。
此外，生技中心育成的新創公司嘉正生技，獲得原料大廠旭富青睞入股後，未來將針對胰臟癌、胃癌、前列腺癌的ADC藥物展開研發；其中，前列腺癌已與上毅生技合作，預計明年第一季申請人體臨床試驗。

市調機構指出，全球ADC藥物潛在規模到2028年上看400億美元，目前在臨床前期的開發藥物超過500種，百家爭鳴。專家提醒，組合式的ADC新藥，連接子的接合能力，將牽涉藥物穩定與否，未來業者要勝出，比的不只是技術，還有速度與資金。

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